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时间：2023-03-12 08:23:01来源：新媒体
你可能再也找不出一家，如FDA一般，拥有世界级权威和声望的同时，质疑与谩骂缠身的公权机构了。
既以全球最严格、体系最完胜的药物监管机构而著称，成为全球医药监管的风向标，也有无数“黑历史”。有研究发现，FDA平均每11.7年就有三种已批准的药物因安全性问题被停止上市。
最近的黑历史，或许要属阿尔兹海默症新药Aduhelm。FDA顶着专家咨询委员会全盘否定的压力放行，而不到一年，Aduhelm就因效果存疑、治疗费过高而走向退市深渊……
既得利益者的重重阻饶，急切寻求新药治病的汹涌民意，围绕金钱、权力、疾病与生命，FDA需要再三权衡。
相比之下，FDA背后的智囊团——FDA专家咨询委员会，需要考虑的就简单许多。
他们的核心标准只有一个，那就是以患者为中心，永远铭记制药的初衷是为了人。
也是如此，FDA专家咨询委员会给出的意见，时不时也会与FDA的想法相左，大唱反调。
大部分情况下，委员会还是会影响FDA的决策。可以说，正是在FDA专家咨询委员会的协同下，FDA能够不断调整，为美国的创新药打造一个自由与严谨同在的研发环境。这于当下国内创新药的发展与监管，也不失为一重要启示。
/ 01 /被FDA质疑的Polivy新药上市向来不是一件容易的事情。
最近，FDA就给罗氏的CD79b ADC药物Polivy泼了一盆冷水。三期临床虽达到了终点，但FDA质疑Polivy三期临床数据不足以支撑其获批上市。
FDA的质疑并不意味着Polivy获批无望，但其上市之路必然不会太顺利。
实际上，Polivy并不算是一款新药，早在2019年Polivy就获得FDA批准，用于二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(LBCL)。
不过，鉴于LBCL二线治疗高手云集且想象空间有限，Polivy销售并不算理想，2022年收入仅为5亿美元。
为了获得更大的想象空间，罗氏意在用Polivy替换当前LBCL一线疗法R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）中的长春新碱（O）。
按照杰富瑞分析师测算，如果进攻一线疗法之路顺利，Polivy的销售峰值将达到20亿美元。不过，Polivy的扩张之路遇到了最大的阻碍，即FDA对Polivy一线治疗LBCL的三期临床数据表示质疑。
首先，FDA表示，与目前的标准治疗对照组相比，Polivy给患者带来的PFS（无进展生存期）获益不明显。
在这项名为POLARIX的三期试验中，相比对照组，Polivy组1年和2年的PFS率改善分别为4.1%和6.5%，实验组和对照组的PFS率的差异并不大。因此，FDA认为Polivy带来的PFS改善是否具有临床意义，有待商榷。
其次，与对照组相比，Polivy组缺乏OS（总生存期）改善。
在最终的OS分析中，中位随访39.7个月时间后，Polivy组未能证明具有统计学意义的OS获益。更糟糕的是，试验中最大的患者亚组，DLBCL NOS亚型患者的HR=1.02（风险比）。
风险比是评估试验组与对照组相比，发生终点事件的风险的比值。HR大于1意味着，相比标准治疗，Polivy组方案的疗效更差，增加了2%的疾病进展或死亡风险。
也就是说，Polivy可能会给这部分患者带来反作用。
最后，FDA表示，这项研究中的其他终点指标，虽有支持作用，但仍有局限性。
EFS（无事件生存期）结果虽有统计学显著性，但2年获益程度仅为6.2%，融易新媒体，获益较为有限。而CR（完全缓解）率，p值为0.1557。通常情况下，0.05的p值被认为是可接受错误的边界水平。而在该统计中，p值为0.1557，这也就意味着CR率的差异均无统计学意义。
不过，不管怎么说，这项临床实验还是达到了临床终点，只不过数据没那么好。那么。到底批不批，FDA也犯起了选择困难症。
/ 02 /被FDA委员会力挺的Polivy药品监管涉及的学科众多，有时候面对纷繁复杂的新药，监管部门也会显得力不从心。所以，面对一些拿不定主意的案例时，FDA就会求助“智囊团”专家咨询委员会。
专家咨询委员则以听证会的形式，就FDA纠结或存有争议的问题进行公开讨论和投票表决，来向FDA提出建议。虽然“智囊团”的结论不具法律效力，但FDA基本上不会违背外部专家组投票的结果。
这一次，关于是否批准Polivy用于LBCL一线治疗，FDA向咨询委员会发出了求助。
3月9日，FDA肿瘤药物咨询委员会以11票对2票的投票结果，支持Polivy替代长春新碱成为LBCL一线组合疗法中一部分。
