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时间：2023-07-17 11:35:07来源：互联网
“创新药一哥”百济神州近日似乎不太顺，就在6月被艾伯维提起关于其核心产品BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）专利侵权诉讼后，7月11日，其合作伙伴诺华终止了其TIGIT抑制剂ociperlimab（欧司珀利单抗）海外权益的继续行权交易。
在百济神州管线中，TIGIT靶点药物欧司珀利单抗更像是一枚“辅助系”选手，叠加PD-1等药物联用，能发挥出1+1＞2的效果。也就说，一旦欧司珀利单抗成药，其核心产品PD-1替雷利珠单抗被证实叠加这层buff能提高治疗获益，改善PD-1单药整体治疗有效率偏低的缺陷，那其替雷利珠单抗在出海方面或许真能打破目前PD-1领域的“零突破”。
但此次交易终止让业内人士对TIGIT抑制剂能否成药产生疑虑。
祸不单行，此前，百济神州核心产品BTK抑制剂百悦泽遭到艾伯维提起专利诉讼，而该起诉讼案对于百悦泽在海外的销售放量是否会产生一定影响？对此，百济神州方面表示未有进一步信息可以披露。
不过，7月13日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百悦泽在美国的第5项新适应症上市许可申请（sNDA）。
这对于百济神州来说似乎是久违的好消息。
“辅助系”选手TIGIT单抗被诺华舍弃，PD-1替雷利珠单抗出海成迷
先来说说和诺华的合作。
事实上，诺华从百济神州手中license in的不仅是TIGIT抑制剂Ociperlimab一款产品，早在2021年，诺华就斥资6.5亿美元获得了百济神州目前已经商业化的重磅PD-1替雷利珠单抗（百泽安）在美国及中国以外地区的使用权。
然而，即使有诺华这家MNC加持，这款产品的出海也不是那么顺利。
去年，诺华先后放弃在美国递交替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌、非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请；更早之前，替雷利珠单抗在美国申报二线食管鳞状细胞癌（ESCC）被延期。
虽然，此前百济神州方面向蓝鲸财经记者表示，目前，百泽安用于二线治疗食管鳞癌（ESCC）的新药上市申请处于FDA审评阶段，其将携手诺华，尽早推动相关现场核查工作，预计FDA将于今年内做出审评决议。
另据消息称，诺华还计划在2023年继续推进向FDA提交替雷利珠单抗治疗一线食管癌、一线肝癌、一线胃癌多项适应症的BLA（生物制剂许可申请）。
但从PD-1领域整体来看，实现出海的“零突破”显然没有这么容易。
有业内人士向蓝鲸财经记者指出，美国不缺PD-1单抗药，包括默沙东的K药、BMS的O药还有罗氏、阿斯利康等大外企都有PD-1产品在美获批大适应症。虽然，此前FDA有表态称希望把中国低价的PD-1单抗药引入美国市场，但从首个冲关FDA失利的信达生物与礼来制药的PD-1抗体信迪利单抗案例来看，FDA对PD-1药品的审批数据颇为严格，后续想要申报的估计都很难逃过‘头对头’比较。
事实上，如果TIGIT靶点药物欧司珀利单抗能顺利成药，证实其叠加PD-1药物联用能提高其治疗获益，那对于替雷利珠单抗的出海无疑是非常好的助力，但此次诺华的放弃无疑让替雷利珠单抗（百泽安）是否能顺利出海蒙上一层阴影。
7月11日，百济神州发布公告称诺华放弃对其TIGIT单抗（欧司珀利单抗）行权，百济神州重新获得该单抗的所有权益。
根据原先签订于2021年12月19日的合作协议，诺华以3亿美元首付款，6亿或7亿美元额外付款（2023年中旬，也就是限定期内行权需支付），18.95亿美元里程碑付款，获得欧司珀利单抗在美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。
对此，诺华给外媒Fierce Biotech的回复是，“该决定是在评估包括第二阶段数据、收益/风险、竞争空间、时机、开发计划和未来投资等信息后做出的。”
说回TIGIT这个靶点，学界普遍认为其单用疗效有限，开发策略主要是联合用药，如果能够和PD-1等药物联用，可改善PD-1单药治疗整体有效率只有10%-30%的缺陷。
不过这个靶点还未有成药先例，属于高风险靶点。
去年，该领域的头部玩家、进展最快的罗氏宣布其TIGIT单抗Tiragolumab与PD-1产品T药联用治疗广泛期小细胞肺癌的一项Ⅲ期临床试验失败。今年2月，BMS在公布2022财年业绩时宣布，决定终止其抗TIGIT药物BMS-986207的II期临床试验。
接连受挫的TIGIT单抗药物研发让业内对于TIGIT本身能成药的信心大挫。
有业内人士猜测，此次诺华选择放弃行权，或与市场对TIGIT靶点开发成功失去信心有关。而更要命的是，融易新媒体，由于这是一个“辅助系”药物，诺华放弃这款药物的继续开发，是否会意味着它会像礼来不再推进信达的PD-1美国审批一样，放弃百济神州PD-1替雷利珠单抗（百泽安）在美的继续审批？
