肺癌病因学和放化疗应答研究取得新打破

时间：2023-06-20 21:59:01来源：科技日报

　　科技日报武汉6月13日电（记者吴纯新通讯员陈浩）13日，记者从武汉大学人民医院获悉，该院肿瘤中心宋启斌、姚颐、张平锋研究团队在肺癌病因学和放化疗应答研究上取得新打破。相关研究成就颁发在最新一期《自然·化学生物学》。

　　这项研究成就展现了葡萄糖代谢异常促进肿瘤细胞核苷酸合成、肿瘤发展及放化疗抵挡的新机制，为办理肺癌产生成长和治疗抵挡等问题，提供了新的理论基本和进一步转化的研究偏向。

　　代谢重编程是包罗肺癌在内的恶性肿瘤主要特征，一直以来是肿瘤研究规模的重点和热点。代谢重编程能促进大量代谢中间产品的合成，以满意其快速发展与增殖需求，这些中间产品包罗作为生命物质基本DNA和RNA的根基组成单元——核苷酸。核苷酸还参加细胞信号转导等一系列重要生物学事件。

　　前期研究表白，大大都肿瘤细胞中的核苷酸从新合成途径普遍存在异常激活，并导致肿瘤的恶性转化及治疗抵挡，但个中的要害分子机制尚未阐发，是该规模中重要的焦点科学问题。

　　环绕这个问题，武汉大学人民医院科研团队联袂美国乔治城大学裴华东传授团队，发明肺癌细胞葡萄糖代谢异常造成的O-GlcNAc修饰增加，在核苷酸从新合成及肺癌产生和放化疗抵挡中发挥要害浸染。

　　该研究还发明，肺癌细胞葡萄糖代谢异常活泼，会造成核苷酸从新合成途径中的限速酶磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）的O-GlcNAc修饰上调及活性显著增加。O-GlcNAc糖基转移酶介导的PRPS1 O-GlcNAc修饰，融易新媒体，不只促进了PRPS1从单体到六聚体转化，且清除了核苷酸产品对PRPS1自身的反馈抑制效应，通过差异机制加强PRPS1的催化酶活性，因而进一步导致肺癌细胞的核苷酸从新合成异常增加、恶性增殖及放化疗抵挡。